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企业新闻-以少於一茶匙的血液即能预测阿兹海默症风险

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阿兹海默症早期血液检测方法的建立


由日本国立老年医学中心(NCGG)、岛津制作所田中耕一质谱研究实验室和澳洲老化影像、生物标记、生活型态研究团队(AIBL)共同组成的国际合作研究团队,已经建立了高感度血液检测方法能够辨识具有阿兹海默症风险的个体。(此研究也包含来自东京大学、京都大学、近畿大学与东京都老人综合研究所之合作)。研究成果已在2018年1月31日於Nature科学期刊上线上发表。

阿兹海默症的基本病徵之一为在脑中沉积了名为Aβ-淀粉样蛋白(Aβ-myloid,缩写Aβ)的异常蛋白质。在出现阿兹海默症病徵之前的三十年,已悄无声息地发生沉积而无任何异常迹象。据估计,约有20-40%的老年族群在脑中有明显的Aβ累积。尽管Aβ沉积不一定意味着会快速发展为阿兹海默失智症,但是这些个体被认为将处於随时会发展为阿兹海默症的风险中。此项新的血液测试可以识别脑内Aβ沉积异常的个体,其准确度约为90%。

「目前只有正子造影(PET)或脑脊随液(CSF)检测能确定脑部Aβ累积,然而这些是昂贵的或是侵入性的检测。」NCGG研究室长中村昭范(Akinori Nakamura)表示「因此将侵入性及成本最小化的血液检测是主要目标。然而事实证明尽管投入了大量的研究工作,它还是十分困难的。我们的研究不仅是在血液测试中的良好表现,它也在来自两个国家(日本121个样品、澳洲252个样品)的独立大型数据集中成功地被验证其可信度与再现性。」

其成功的关键之一是该测试采用了结合免疫沉淀(Immunoprecipitation)和质谱(mass spectrometry)的新方法IP-MS。「只需要0.5ml的血液样品,IP-MS法可以在血浆中定量量测数种Aβ相关之胜肽,如Aβ1-42、Aβ1-40与APP669-711,即使其在血浆中的浓度极低。我们发现APP669-711/ Aβ1-42和Aβ1-40/ Aβ1-42的比例能精确地代表脑部Aβ沉积。此项技术是由我们的同事直树金子(Kaneko Naoki)所建立,她也是第一位在血浆中发现APP669-711的人员。」2002年诺贝尔化学奖得主、日本岛津制作所的田中耕一(Koichi Tanaka)如此表示。

「日本岛津公司的科学家将需要扩大测试范围,以便可以广泛地使用。但一旦解决了这个部分,这项新的检测具有最终取代目前的PET/CSF技术的潜力。然而,首先它很有可能会被用於筛检。」领导AIBL计画、同时也是澳洲墨尔本大学弗洛里学院的Colin L. Masters教授表示。

「我们的血液检测也具有另一个潜力-有效促进阿兹海默症药物的开发。」NCGG研究所所长柳泽胜彦(Katsuhiko Yanagisawa)接着说「最佳治疗时间被认为是失智症状发作之前,虽然阿兹海默症药物仍在发展中。我们的血液检测被预期能达到族群筛检存在风险个体而应用於临床前期和前驱预防试验,并具有合理的成本效益与可扩展性。」

Nature, A. Nakamura, N. Kaneko et. al., High performance plasma amyloid-β biomarkers
for Alzheimer's disease. doi:10.1038/nature25456


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